Сунітініб (CAS № 557795-19-4)

Хімічна властивість:

Молекулярна формула	C22H27FN4O2
Молярна маса	398,47
Щільність	1.2
Температура плавлення	189-191°C
Болінг Точка	572,1±50,0 °C (прогнозовано)
Температура спалаху	299,8 ℃
Розчинність	25°C: ДМСО
Тиск пари	3,13E-23 мм рт.ст. при 25°C
Зовнішній вигляд	Кристалічний порошок
Колір	Від жовтого до темно-оранжевого
pKa	8,5 (при 25 ℃)
Умови зберігання	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Дослідження in vitro	Сунітиніб є ефективним при інгібуванні Kit і FLT-3. Сунітиніб є ефективним АТФ-конкурентним інгібітором VEGFR2 (Flk1) і PDGFRβ, KI становить 9 нМ і 8 нМ відповідно, діє на VEGFR2 і PDGFR ефективніше, ніж FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl і селективність SRC була більш ніж у 10 разів вищою. У сироватково голодних клітинах NIH-3T3, які експресують VEGFR2 або PDGFRβ, сунітініб інгібував VEGF-залежне фосфорилювання VEGFR2 і PDGF-залежне фосфорилювання PDGFRβ з IC50 10 нМ і 10 нМ відповідно. Для клітин NIH-3T3, які надміру експресують PDGFRβ або PDGFRα, сунітініб пригнічував проліферацію, спричинену VEGF, з IC50 39 нМ та 69 нМ відповідно. Сунітиніб інгібував фосфорилювання FLT3, FLT3-ITD і FLT3-Asp835 дикого типу з IC50 250 нМ, 50 нМ і 30 нМ відповідно. Сунітиніб інгібував проліферацію клітин MV4;11 та OC1-AML5 з IC50 8 нМ та 14 нМ відповідно та індукував апоптоз залежно від дози.
Дослідження in vivo	Відповідно до істотного селективного інгібування фосфорилювання та передачі сигналу VEGFR2 або PDGFR in vivo, сунітініб (20-80 мг/кг/день) виявився відповідальним за різні моделі ксенотрансплантата пухлини, включаючи HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 або MDA-MB-435 виявляв широку дозозалежну протипухлинну активність. Сунітиніб у дозі 80 мг/кг/день протягом 21 дня призвів до повної регресії пухлини у 6 із 8 мишей, і в кінці лікування пухлини не регенерували протягом 110-денного періоду спостереження. Другий раунд лікування сунітінібом все ще був ефективним проти пухлин, але повністю не відновився після першого раунду лікування. Лікування сунітинібом призвело до значного зменшення ССЗ пухлини, яке було зменшено на ~ 40% у гліомах SF763T. Лікування SU11248 призвело до повного пригнічення додаткового росту пухлини ксенотрансплантатів PC-3M, що експресують люциферазу, хоча не було зменшення розміру пухлини. У моделі трансплантації кісткового мозку FLT3-ITD лікування сунітінібом (20 мг/кг/день) значно пригнічувало ріст підшкірних ксенотрансплантатів MV4;11 (FLT3-ITD) і продовжувало виживання.